rhTPO联合治疗ITP:如何维持血小板安全水平

专家病例陈莹,王季石 2018-02-12

本次病例讨论活动由中国医师协会整合血液病学专业委员会 How-I-Treat 工作组发起

病例作者:陈莹,王季石

本次病例讨论活动由中国医师协会整合血液病学专业委员会 How-I-Treat 工作组发起


病例讨论环节



讨论专家

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病例简介

患者:曾某,女,26岁,因“反复皮肤瘀点、瘀斑1月余”于2016-9-19入院。


既往史:无特殊。


简明病史:

现病史:患者1+月前无明显诱因出现皮肤瘀点、瘀斑,半月前患者就诊于贵州省人民医院,查血常规后患者因个人原因,未拿检验结果,未行诊治。1天前患者再次出现皮肤瘀斑,就诊于该院,查血常规结果提示:血小板15.00×109 /L,为行系统诊治,急诊以“血小板减少原因”收入我科。

入院查体:神清,生命体征平稳,全身皮肤可见弥漫性瘀点、瘀斑,压之不褪色,全身浅表淋巴结未扪及肿大;心肺查体阴性,腹平软,全腹无压痛、反跳痛及肌紧张,肝脾肋下未扪及,双下肢无水肿,生理反射存在,病理征未引出。

入院辅助检查:(2016.09.01贵州省人民医院):血常规WBC 9.17×10^9/L,Hb 128.00g/L,PLT 15.00×10^9/L。(2016-9-19 我院)全血细胞分析+网织 WBC 8.45×10^9/L,Neut# 6.38×10^9/L,RBC 4.18×10^12/L,Hb 123.00g/L,PLT 6.00×10^9/L。凝血全套 PT 12.3秒,APTT 32.5秒,Fib 2.98g/l。乳酸脱氢酶 LDH 183.12IU/L。肝肾功、电解质、凝血全套、甲功、抗核抗体谱、类风湿因子、肝炎标志物、腹部B超、心电图、胸片等均未见明显异常。骨髓细胞形态学提示:巨核细胞成熟障碍。全片共见巨核细胞51个,其中原巨3个,幼巨2个,颗巨46个,血小板散在分布

诊断:原发免疫性血小板减少症。

治疗经过:入院后予糖皮质激素15mg抑制免疫,免疫球蛋白20g封闭抗体,同时辅以抑酸、止血等对症支持治疗。经上述处理后,患者血小板逐渐升高。2016年9月25日复查血常规提示WBC 17.55×10^9/L,Neut# 13.24×10^9/L,RBC 4.13×10^12/L,Hb 124.00g/L,PLT 125.00×10^9/L,同时予Hp检查:++;经消化科会诊后予泮托拉唑40mg po bid,果胶铋150mg po tid,阿莫西林1.0 po bid,克拉霉素0.25 po bid抗HP治疗,并将糖皮质激素减量至12.5mg。9月27日复查血常规示:WBC 22.17×10^9/L,Hb 120.00g/L,PLT 36.00×10^9/L,考虑血小板降低与激素减量有关,予加用重组人血小板生成素300u/L刺激血小板生成,9月28日复查血细胞分析(五分类) WBC 25.64×10^9/L,Neut# 22.02×10^9/L,RBC 4.21×10^12/L,Hb 126.00g/L,PLT 16.00×10^9/L,将地塞米松剂量调整至15mg/日,同时加用丙球冲击治疗,患者血小板逐渐稳定上升。10月4日患者复查血常规WBC 26.46×10^9/L,Neut# 23.02×10^9/L,RBC 3.96×10^12/L,Hb 119.00g/L,PLT 250.00×10^9/L,因患者曾于激素减量期间出现血小板下降,考虑可能有地塞米松依赖,将地塞米松改为甲强龙40mg q12h,10月5日将重组人血小板生成素改为1.5wu/隔日10月8日甲强龙改为口服。患者血小板稳定,于10月13日出院。

出院时医嘱:1.院外继续口服药物:泮托拉唑钠肠溶胶囊40mg(1粒)一天两次;甲泼尼龙片52mg(13片)一天一次;钙片 1片/日;2.每周血液科门诊就诊,复查血常规、肝肾功、电解质,根据抽血结果调整甲泼尼龙用量;3.消化科门诊随访,两周后复查HP;4.注意休息,严防受凉感冒;5.如有不适,门诊就诊。


讨论点评

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张俊教授

血小板恢复正常后,rhTPO是直接停药好还是逐渐减量好?

需根据患者的意愿、经济状况及疗效来决定。当患者未用完14支rhTPO血小板就升至正常,需要考虑停药的问题,我们就会根据患者的意愿与经济状况综合判断。 如果患者经济状况良好,可逐渐延长用药间隔,从1/日延长至1/隔日,1/3天,1/周,这样对于疗效的维持会更好。

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陈莹博士

rhTPO一般4-7天起效,起效后峰浓度仅可维持3-5天,所以需要维持治疗,要逐渐延长用药间隔来减停。rhTPO一般无严重的副作用,常见的副作用是畏寒、发热,皮疹。其他的治疗ITP的药物,如美罗华半衰期3-6个月,但起效需2-3周,如果患者经济条件许可,可以在美罗华起效前应用rhTPO。长春新碱、硫唑嘌呤、环磷酰胺有导致二次肿瘤的风险,环孢素有导致牙龈增生、损伤肝肾功的副作用,因此ITP在选择二线治疗药物时要综合性选择。

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王季石教授

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付远秋主治医师

ITP经治疗后达CR/PR后是否需要复查骨髓来综合评估患者病情的变化?

一旦明确诊断ITP,一般没必要二次行骨髓检查评估疗效,ITP的疗效主要靠血小板的数量来评估。如果是难治性ITP,为了除外其他原因如MDS等导致的继发性血小板减少时,考虑复查骨髓。

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王季石教授

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付远秋主治医师

应用rhTPO时是否需要常规检测TPO的水平?

一般不强调患者TPO的水平,但是ITP患者体内TPO的阈值是增加的,检测TPO的意义不大。

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王季石教授

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付远秋主治医师

血小板减少会诊时该如何给意见?

首先要把血小板减少的原因大致明确。如果是手术科室,比如眼科做白内障手术时血小板在50*10^9/左右时,可以手术。如果是临近生产的妊娠期妇女,血小板在50*10^9/左右可顺产,如果是剖宫产需在80*10^9/左右;如果血小板达不到此水平,可以术前备好血小板,另外,可以推荐使用rhTPO。晚期妊娠时激素也可以应用。如果患者外伤,一方面准备血小板,另一方面可以推荐使用rhTPO,虽然起效慢,但是会使后续的治疗有保障。

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张俊教授

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马振洋主治医师

激素的使用对于ITP的治疗代价是最小的。尤其是40mg的方案出台后患者的代价也是最小的。临床中有些患者对激素的疗效很好,但是在减量的过程中或者血小板正常一段时期后会复发。

减量的过程中如果血小板降低,但无出血表现,将激素减量的速度减慢可能还可以维持。激素应用过程中会有水钠潴留、诱发溃疡等副作用。长期应用激素往往容易合并感染,因此在应用激素的过程中建议加用丙球或胸腺肽提高患者免疫力,减少患者感染的发生。如果合并有炎症需及时抗感染治疗。综合治疗很重要,可以联合使用rhTPO,使患者平稳的逐渐减停激素。

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王季石教授





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